​细胞吞噬 Nature | CRISPR筛选调节巨噬细胞吞噬肿瘤的关键因子

细胞吞噬 Nature | CRISPR筛选调节巨噬细胞吞噬肿瘤的关键因子

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03879-4

斯坦福大学Michael Bassik等研究人员通过在肿瘤细胞与巨噬细胞进行CRISPR敲除以及CRISPR激活这两种互补的CRISPR筛选，寻找调节巨噬细胞吞噬被抗体靶向的肿瘤细胞的关键因子，以期进一步提高抗体药物肿瘤治疗的效果(1, 2)。

抗体介导的巨噬细胞吞噬（Phagocytosis）（A）；以及用CRISPRKO / CRISPRa筛选其调节因子（B）(1, 2)

研究人员新发现一种之前研究不多的蛋白-APMAP能够在这个过程中发挥调节作用，敲除肿瘤细胞的APMAP能够增强巨噬细胞对其的吞噬(1, 3)。

敲除APMAP在细胞（A）与动物（B）水平提高肿瘤吞噬效应(1)

研究人员进一步通过在巨噬细胞CRISPR筛选发现巨噬细胞特异性调节对APMAP敲除肿瘤细胞吞噬能力的蛋白-GPR84。

巨噬细胞CRISPR筛选调节巨噬细胞吞噬APMAP敲除肿瘤细胞能力的蛋白(1)

研究人员认为该工作一方面提供了一系列肿瘤细胞调节抗体介导吞噬效应，从而抵抗被巨噬细胞吞噬的因子；另一方面提供了一个探索与之对应的巨噬细胞受体的技术平台(1)。

该项工作2025年9月8日发表在nature(1)。

Comments：

肿瘤细胞CRISPR KO 与CRISPRa 筛选得到的抗吞噬因子重叠很少，也许在技术原因之外还有待挖掘的机制在里面。

此外，直接分析促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的因子（Comparison 3）也有它的价值。

最后，期待能进一步做到在体相关CRISPR筛选。

通讯作者简介：

https://profiles.stanford.edu/michael-bassik

参考文献：

1. R. A. Kamber et al., Inter-cellular CRISPR screens reveal regulators of cancer cell phagocytosis. Nature,1–6 (2025).

2. S. AM, W. JD, O. LJ, Antibody therapy of cancer. Nat. Rev. Cancer. 12, 278–287 (2012).

3. I. A et al., Localization and characterization of the novel protein encoded by C20orf3. Biochem. J. 414,485–495 (2008).

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03879-4